ANTINEOPLÁSICOS QUE ACTÚAN SOBRE EL ADN
Alquilantes
Dañan al DNA y provocan citotoxicidad al promover la formación de enlaces covalentes entre grupos alquilo y diversas moléculas nucleófilas de las células, sobre todo las bases nitrogenadas, lo que bloquea la duplicación del ADN, la transcripción de ARN, la mitosis y síntesis de proteínas.
Realizan su función durante todo el ciclo celular, pero son más eficaces en células de rápida proliferación. No obstante ocasiona toxicidad aguda en la médula ósea ocasionando mielosupresión e inmunosupresión, se han asociado a la aparición posterior de leucemia aguda no linfocítica. Afecta la gametogénesis y puede causar esterilidad masculina y reducción del periodo reproductivo en mujeres.
Estos fármacos alquilantes se pueden clasificar en tres grupos:
Antibióticos citotóxicos
Son aquellos fármacos sintetizados principalmente por hongos capaces de alterar el crecimiento de otras células vivas.
Bleomicina: indicada en tumores germinales, linfomas y carcinomas de cabeza, cuello, laringe y tracto genitourinario
Es producido por Streptomyces verticillus, el fármaco se une al ADN y forma enlaces con el cobre y el hierro por medio de reacciones de quelación lo que reduce la cantidad de oxígeno y forma radicales libres que actúan sobre el ácido desoxirribonucleico rompiendo las cadenas dobles o simples. Se administra por vía intravenosa, intramuscular y subcutánea. Se metaboliza por hidrolasas en todos los tejidos excepto en tejido pulmonar y piel ya que carecen de estas enzimas. Presenta reacciones adversas, fiebre a las 48 horas siguientes a su administración, fibrosis pulmonar, toxicidad cutánea causando eritema, descamación e hiperpigmentación.
Antraciclinas: comprenden la doxorubicina, daunorubicina, epirubicina e idarubicina
Son producidas por Streptomyces, las moléculas del fármaco se intercalan en el ADN y producen alteraciones en la replicación y transcripción proteica, inhiben a la topoisomerasa II (enzima que mantiene la estructura terciaria del ADN) por lo que se rompen las cadenas de ácido desoxirribonucleico, ocasionando la muerte de la célula, además se unen a proteínas específicas como la cardiolipina que da lugar a la producción de radicales libres causando una alteración en la membrana celular. Su metabolismo suele ser hepático y causan cardiotoxicidad.
Doxorubicina: indicado en leucemias agudas, carcinoma de mama, vejiga, ovario y tiroides, neuroblastoma, tumor de Wilm, linfomas de Hodgkin y no Hodgkin, sarcomas de tejidos blandos y osteosarcoma
Es la antraciclina más utilizada, presenta rx's adversas: mielosupresión, alopecia, náuseas, vómitos, ulceración cutánea grave y miocardiopatía.
Daunorubicina: indicado en leucemias agudas
Presenta toxicidad similar al anterior.
Epirubicina: indicado en cáncer de mama, de ovario, cáncer microcítico de pulmón, linfomas, sarcomas
Actinomicina D: indicada en tumores de proliferación rápida sobre todo infantiles como trofoblásticos, de Wilm, sarcoma de Edwig y rabdomiosarcoma
Es producido por Streptomyces parvulus se intercala entre las dos cadenas de ADN lo que impide la replicación correcta, además altera la síntesis de ARN. Su toxicidad es similar a la de la doxurubicina.
Antimetabolitos
Son fármacos que tienen estructura similar a metabolitos que utiliza el metabolismo celular, por lo que interfieren en este y principalmente con la síntesis de ácidos nucleicos. Están indicados como tratamiento de tumores de rápido crecimiento.
Derivados del platino
Cisplatino y carboplatino
Al activarse intracelularmente, quedan libres dos valencias del ión platino, que forman dos enlaces estables con componentes del ADN. El resultado es la alteración de la configuración tridimensional del ADN, la producción de errores de transcripción y la imposibilidad de que las cadenas se separen para la replicación.
El cisplatino es muy nefrotóxico ocasiona esclerosis glomerular, fibrosis y necrosis tubular, otras rx's adversas son vómitos, náuseas, ototoxicidad con tinnitus e hipoacusia, toxicidad medular. Está indicado como tratamiento de tumores germinales, cabella, cuello, cerviz, esófago, pulmón, estómago, endometrio, el osteosarcoma y el neuroblastoma.
El carboplatino es más soluble que el anterior por lo que tiene menor repercusión en el riñón, sus rx's adversas son mielosupresión e hipersensibilidad, está indicado para carcinomas de origen epitelial y células pequeñas de pulmón.
Oxilaplatino
Actúa sobre el ADN produciendo enlaces alquílicos que llevan a la formación de puentes inter e intracadenarios que inhiben la síntesis y la replicación posterior del ADN. Presenta neurotoxicidad y está indicado como tratamiento del cáncer colorrectal metastásico y de otras neoplasias en etapa avanzada que puedan ser disminuidas con análogos del platino.
